Biosimilares en Canadá, Japón, Corea del Sur, e India, 5

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

- En Canadá, los biosimilares se conocían anteriormente como biológicos de entrada posterior (Subsequent Entry Biologics, SEB). Los biosimilares se aprueban sobre la base de una comparación minuciosa con un medicamento de referencia y pueden ingresar al mercado después de la expiración de las patentes de medicamentos de referencia y protección de datos. El documento de orientación de Health Canada “Los requisitos de información y presentación de medicamentos biológicos Biosimilares (Information and Submission Requirements for Biosimilar Biologic Drugs) comunican el marco regulatorio de los biosimilares y su objetivo es ayudar a los fabricantes a cumplir con las leyes y reglamentaciones que rigen la autorización de biosimilares en Canadá. Además del requisito actual de una marca única y distinguible, los biosimilares también deben tener un nombre del principio activo no propietario exclusivo y distinguible. Esto garantizará la prescripción distinguible, la vigilancia de la seguridad, la notificación de eventos adversos y la rastreabilidad entre el originador y el biosimilar.

Cuando Health Canada autoriza la venta de un biosimilar, la financiación no está garantizada a través de los programas de beneficios de medicamentos. En Canadá, los planes federales, provinciales, territoriales y privados reembolsan los medicamentos. Depende de cada jurisdicción hacer el listado final de su formulario y tomar las decisiones de reembolso. 

Hasta donde hemos revisado hay seis productos biosimilares correspondientes a cuatro principios activos

Brenzys       (etanercept), Merck Canada, 31 Aug 2016

Erelzi          (etanercept), Sandoz, 3 Aug 2017

Grastofil     (filgrastim), Apotex, 7 Dec 2015

Inflectra     (infliximab), Hospira, 15 Jan 2014

Remsima      (infliximab), Celltrion, 15 Jan 2014

Omnitrope   (somatropina), Sandoz, 20 Apr 2009

Puesta al día el 8 Septiembre 2017.

- En Japón, las directrices sobre biosimilares, basadas en las existentes de la Unión Europea (UE), se aprobaron en marzo de 2009 por el Ministerio de Salud y Bienestar Social de Japón (MHLW). En cuanto a la nomenclatura, la Agencia de Productos Farmacéuticos y Médicos (PMDA) ha tomado una ruta diferente al exigir que los biosimilares lleven un identificador (BS) seguido de un número que indica el orden en que se aprobó el biosimilar.

El MHLW ha aprobado ocho biosimilares entre 2009 y 2016, el primer biosimilar, la somatropina de Sandoz, se aprobó en 2009. Estos biosimilares comprenden hormona humana de crecimiento (somatropina), factor estimulante de colonias de granulocitos (filgrastim), eritropoyetina (epoetina), insulina (insulina glargina), e inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF, (infliximab)).

Epoetin alfa BS [epoetina alfa biosimilar 1](epoetina alfa), JCR Pharmaceuticals, 20 ene 2010

Filgrastim BS [filgrastim biosimilar 1] (filgrastim), Fuji Pharma/Mochida Pharmaceutical, 21 nov 2012

Filgrastim BS [filgrastim biosimilar 2] (filgrastim), Teva Pharma Japan/Nippon Kayaku, 28 feb 2013

Filgrastim BS [filgrastim biosimilar 3] (filgrastim), Sandoz, 24 mar 2014

Infliximab BS [infliximab biosimilar 1] (infliximab), Celltrion/Nippon Kayaku, 4 jul 2014

Insulin glargine BS [insulina glargina biosimilar 1](insulina glargina), Eli Lilly/Boehringer Ingelheim, 26 dic 2014

Insulin glargine BS [insulina glargina biosimilar 2] (insulina glargina), Biocon/Fujifilm Pharma, 28 mar 2016

Somatropin BS (somatropina) Sandoz, 22 jun 2009

Los productos biológicos representan una parte importante del gasto actual en asistencia sanitaria (el 17% del gasto en asistencia sanitaria) por parte del gobierno en Japón. Un entorno regulatorio menos estricto para la aprobación en comparación con los EEUU y la creciente carga de atención médica debida al envejecimiento de la población en Japón han desempeñado un papel clave en la adopción temprana de los biosimilares.

- Corea del Sur. El Ministerio de seguridad de Alimentos y Medicamentos (MFDS), ha aprobado siete biosimilares (comercializados como 11 diferentes productos)

Brenzys       (etanercept), Samsung Bioepis (importado), 7 sep 2015

Renflexis     (infliximab), Samsung Bioepis (importado), 4 dec 2015

Remsima      (infliximab), Celltrion, 20 jul 2012

Basaglar      (insulina glargina), Lilly Korea (importado), 25 nov 2015

Truxima       (rituximab), Celltrion, 16 nov 2016

SciTropin A          (somatropina), SciGen Korea (importado),, 28 ene 2014

Herzuma      (trastuzumab), Celltrion, 15 enero 2014

- India, preparado por el Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO) y el Department of Biotechnology (DBT), aprobó directrices para una vía abreviada similar a las de la UE, titulada “Directrices sobre productos biológicos similares: Requisitos reglamentarios para la autorización de comercialización en la India” (Guidelines on similar biologics: requirement on marketing authorization in India), 04-Oct-2012. Utiliza el término “biológicos similares” para referirse a los aprobados bajo la vía abreviada. Los requisitos pre-comercialización incluyen estudios de comparabilidad, así como los estudios preclínicos y clínicos.

En la India más de 60 biosimilares han sido aprobados por el Drug Controller General of India desde 2000. A continuación indico entre otros:

Exemptia     (adalimumab), Zydus Cadila

Adfrar        (adalimumab), Torrent Pharmaceutical Ltd

Epofit         (epoetina), Intas Biopharmaceutical Ltd

Actorise      (darbepoetina), Roche

Cresp          (darbepoetina), Dr Reddy

Grafeel       (filgrastim), Dr Reddy

Neukine       (filgrastim), Intas

Nufil           (filgrastim), (Biocon)

Neupeg       (pelfilgrastim) Intas

Peg-grafeel           (pelfilgrastim) Dr Reddy

Alzumab      (itolizumab) (Biocon)

Basalog        (insulina glargina) (Biocon)

Insugen       (insulina humana recombinante) (Biocon)

Biomab        (nimotuzumab) (Biocon)

Razumab      (ranibizumab) Intas 

Mbtas         (rituximab) Intas

Reditux       (rituximab) Dr Reddy

Toritz RA    (rituximab) Torrent

Nota: páginas Web utilizadas

- Health Canada. Guidance Document: Information and Submission Requirements for Biosimilar Biologic Drugs, November 14, 2016. http://www.hc-sc.gc.ca/dhpmps/alt_formats/pdf/brgtherap/applic-demande/guides/seb-pbu/seb-pbu-2016-eng.pdf

- Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA). Guideline for the Quality, Safety, and Efficacy Assurance of Follow-on Biologics. Available from:

http://www.pmda.go.jp/files/000153851.pdf

- Ministry of Food and Drug Safety (MFDS). Guidelines on the Evaluation of Biosimilar Products, English version, Revision1 (2015.10.)

http://www.mfds.go.kr/eng/contents/Guidelines%20on%20the%20Evaluation%20of%20Biosimilar%20Products,%20English%20version,%20Revision1.pdf

- Biosimilar http://www.mfds.go.kr/eng/index.do?nMenuCode=183

- IPRF Biosimilars Working Group Reflection Paper on Extrapolation of Indications in Authorization of Biosimilar Products

http://www.mfds.go.kr/eng/contents/BWG_Reflection_paper_Biosimilar_Extrapolation_Final1.pdf

DBT (2012). Guidelines on similar biologics: Regulatory requirements for marketing authorization in India. http://dbtbiosafety.nic.in/Files%5CCDSCO-DBTSimilarBiologicsfinal.pdf  

Rushvi P, et al. Biosimilars: an Emerging Market Opportunities in India. 

https://www.omicsonline.org/open-access/biosimilars-an-emerging-market-opportunities-in-india-2167-7689-1000165.php?aid=73729

Biosimilares en OMS y Australia, 4

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

       La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado sus propias directrices para los biosimilares (llamados "productos bioterapéuticos similares" o SBPs) y para los anticuerpos monoclonales biosimilares, con el objetivo de proporcionar orientación a los organismos reguladores de todo el mundo. Estas directrices de la OMS incorporan muchos de los principios científicos utilizados por EMA y sus comités científicos en las directrices de la UE, ya que los expertos de la UE han participado estrechamente en la preparación de las directrices de la OMS.

Guidelines on evaluation of similar Biotherapeutic Products (SBPs). Annex 2, Technical Report Series No. 977, 2009. (http://www.who.int/entity/biologicals/publications/trs/areas/biological_therapeutics/TRS_977_Annex_2.pdf?ua=1). Este documento establece los principios científicos, incluido el enfoque gradual, que debe aplicarse para la demostración de la similitud entre un Producto Bioterapéutico Similar (SBP) y el producto bioterapéutico de referencia (RBP).

Guidelines on the quality, safety and efficacy of biotherapeutic protein products prepared by recombinant DNA technology. Annex 4, Technical Report Series, No. 987; 2014. (http://www.who.int/biologicals/biotherapeutics/TRS_987_Annex4.pdf?ua=1). Proporciona orientación a las autoridades regulatorias nacionales y los fabricantes sobre la calidad, aspectos no clínicos y clínicos de los productos proteínicos bioterapéuticos derivados de ADN recombinante (ADNr) con el fin de otorgar licencias.

Guidelines on evaluation of monoclonal antibodies  as similar biotherapeutic products (SBPs). Annex 2, Technical Report Series No. 1004, 2016.

(http://www.who.int/biologicals/biotherapeutics/WHO_TRS_1004_web_Annex_2.pdf?ua=1)

La intención de este documento específico es exponer las consideraciones específicas involucradas en la evaluación de Anticuerpos monoclonales (mAb) desarrollados como SBP. Estas Directrices de la OMS cubren los mAb biosimilares derivados de ADNr utilizados en el tratamiento de enfermedades humanas. Los principios discutidos en este documento también se aplican a proteínas derivadas de mAb, por ejemplo, fragmentos de mAb y proteínas de fusión-Fc. Este documento debe leerse junto con los dos anteriores.

En julio de 2015, la OMS publicó la Biological Qualifier Scheme Proposal (http://www.who.int/medicines/services/inn/61st_Executive_Summary.pdf) para asignar un sufijo con un código de cuatro consonantes a todos los medicamentos biológicos, pero no se ha implementado. El esquema propuesto comprende un código aleatorio que consta de cuatro consonantes con una suma de comprobación de dos dígitos opcional. Se presentaría una solicitud para un Calificador Biológico (BQ) en el momento de la presentación de una solicitud de autorización de comercialización a una autoridad reguladora nacional de medicamentos.

El BQ sería asignado por un sistema en línea y, por lo tanto, estaría disponible rápidamente, y sería una forma relativamente poco obstructiva y económica de administrarlo. La suma de comprobación se emitiría con el BQ, pero correspondería a las autoridades regulatorias nacionales (NRA) usarlo o no; si se usa, los dos dígitos se pueden ubicar en el medio o al final del BQ. Las diferencias regionales pueden afectar el BQ, por ejemplo, una NRA puede registrar un producto como un biosimilar con un BQ asignado pero una NRA separada puede evaluar un producto con la misma sustancia farmacológica como no comparable con el producto de referencia y así solicitar un BQ diferente.

De los Biosimilares disponibles en la UE (Blog de 2/11/2017), podríamos ver si la 20ª Lista de Medicamentos esenciales, ha incorporado estos biosimilares y comprobamos que solo ha incorporado Filgrastim, Enoxaparina sódica y el Rituximab, pero no hace ninguna mención de que están en el mercado como Biodisponibles.

En Australia, cuando se publicó la versión actual de la directriz TGA (Therapeutic Goods Administration), ahora denominada Regulación de biosimilares, en diciembre de 2015, se reafirmó la medida provisional de que los biosimilares simplemente llevarían el nombre biológico aprobado asociado con el producto de referencia. Actualmente, Australia está en línea con el enfoque europeo según el cual el principio activo en un medicamento biosimilar y su medicamento de referencia reciben el mismo nombre internacional no propietarios (DCI). Debido a los desarrollos internacionales para el nombramiento de biosimilares y medicamentos biológicos, la TGA ahora está consultando si existe una necesidad en Australia de requisitos de nomenclatura adicionales (28 de julio de 2017).

Australia se ha convertido en la primera en permitir la sustitución de medicamentos biológicos a nivel de farmacia sin la participación de médicos. Incluso si un medicamento es sustituible, el médico puede marcar la casilla 'sustitución de marca no permitida' al escribir una receta. Si esta casilla está marcada, por ley, el farmacéutico no puede dispensar una marca que no sea la prescrita.

Aczicrit y Grandicrit (epoetina lambda) fueron los primeros productos aprobados en Australia como biosimilares en 2010. Hasta la fecha, TGA ha aprobado 13 biosimilares correspondientes a hormona humana de crecimiento (somatropina), factor estimulante de colonias de granulocitos (filgrastim), insulina (insulina glargina), eritropoyetina (epoetina), hormona folículo estimulante (folitropina alfa) e inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF, (etanercept, infliximab)), para su uso en Australia.

Aczicrit      (epoetina lambda), Sandoz, 27 Jan 2010

Grandicrit   (epoetina lambda), Sandoz, 27 Jan 2010

Novicrit*    (epoetina lambda), Novartis, 27 Jan 2010

Bemfola       (folitropina alfa), Finox Biotech, 27 Nov 2015

Brenzys*     (etanercept), Samsung Bioepis, 22 Jul 2016

Nivestim*   (filgrastim), Hospira, 16 Sep 2010

Tevagrastim* (filgrastim), Aspen Pharmacare Australia, 29 Aug 2011

Zarzio*       (filgrastim), Sandoz, 7 May 2013

Inflectra*   (infliximab), Hospira, 19 Aug 2015

Renflexis     (infliximab), Samsung Bioepis, 28 Nov 2016

Basaglar      (insulina glargina), Eli Lilly Australia, 21 Nov 2014

Omnitrope* (somatropina), Sandoz, 29 Sep 2010

SciTropin A (somatropina), SciGen Australia, 29 Sep 2010

Puesta al dia diciembre 2016

*Reembolsable por el PBS (Pharmaceutical Benefits Scheme)

Brenzys (etanercept) está en el PBS desde 1 de abril de 2017, es el primer medicamento biosimilar en Australia que está disponible a través de la farmacia comunitaria, y puede autoadministrarse después de entrenamiento. El TGA ha determinado que Brenzys (etanercept) es tan seguro y eficaz como Enbrel (etanercept), su medicamento de referencia, y puede ser sustituido en el momento de la dispensación por el farmacéutico.

Nota: páginas Web utilizadas,

- Regulation of biosimilar medicines, Therapeutic Goods Administration. http://www.tga.gov.au/publication/evaluation-biosimilars

Biosimilares en EEUU, 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

      En EEUU, la Ley BPCI (Biologics Price Competition and Innovation Act) de 2009, modifica la Ley PHS (Public Health Service Act) y otros estatutos, para crear una vía de obtener una licencia abreviada en la Sección 351(k) de la Ley PHS para productos biológicos que hayan demostrado ser biosimilares a o intercambiables con un producto biológico de referencia autorizado por la FDA. La Sección 351(k) (Exclusivity for Reference Product), establece en adelante los requisitos para la solicitud de un producto biosimilar propuesto y una solicitud o un suplemento para un producto intercambiable propuesto.

En enero de 2017, la FDA publicó “Nonproprietary Naming of Biological Products, Guidance for Industry” (https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm459987.pdf). Esta guía describe el enfoque de la FDA para designar el nombre propio para el innovador y productos biológicos relacionados licenciados bajo la sección 351(a) de la Ley PHS y para productos biosimilares autorizados bajo la sección 351(k) de la Ley PHS.

Bajo esta convención de denominación, el nombre no propietario designado para cada producto biológico innovador (originator biological product), producto biológico relacionado y producto biosimilar será un nombre propio (proper name) que es una combinación del nombre central (core name) (filgrastim, infliximab y etanercept) y un sufijo distintivo que carece de significado y está compuesto por cuatro letras minúsculas unido con un guión al nombre central de cada producto biológico innovador, producto biológico relacionado o producto biosimilar.

Para los productos biológicos innovadores, la FDA utiliza un nombre central que sea el nombre adoptado designado por el Consejo USAN para la sustancia biológica cuando esté disponible (etanercept).

Si el producto biológico es un producto biológico relacionado, un producto biosimilar o un producto intercambiable, el nombre central será el mismo que el nombre central del producto innovador licenciado anteriormente. Un sufijo distintivo que carece de significado y está compuesto por cuatro letras minúsculas se adjuntará con un guión al nombre central de cada producto biológico innovador, producto biológico relacionado o producto biosimilar (etanercept-szzs). El uso de un nombre central compartido indicará una relación entre los productos.

Como ejemplos (31/10/2017):

Ejemplo 1: Enbrel (etanercept), BLA #103795, Immunex Corporation.

Ejemplo 1a: Erelzi (etanercept-szzs), BLA # 761042, Sandoz Inc; 30/08/2016, es biosimilar a Enbrel (etanercept).

Ejemplo 2: Remicade (infliximab), BLA #103772, Centocor Inc

Ejemplo 2ª: Inflectra (infliximab-dyyb), BLA) #125544; Celltrion Inc, 04/05/2016, es biosimilar a Remicade (infliximab);

Ejemplo 2b: Renflexis (infliximab-abda), BLA #761054, Samsung Bioepsis Co Ltd, 21/04/2017, es biosimilar a Remicade (infliximab).

Ejemplo 3. Avastin (bevacizumab), BLA #125085

Ejemplo 3a: Mvasi (bevacizumab-awwb), BLA # 761028, Amgen Inc, 14/09/17 es biosimilar a Avastin (bevacizumab)

Ejemplo 4: Humira (adalimumab), BLA #125057

Ejemplo 4a: Amjevita (adalimumab-atto), BLA # 761024, Amgen Inc, 23/09/16, es biosimilar a Humira (adalimumab)

Ejemplo 4b: Cyltezo (adalimumab-adbm), BLA # 761058, Boehringer Ingelheim, 25/08/17 es biosimilar a Humira (adalimumab)

Aunque se había indicado que se cambiarían los sufijos retrospectivamente, pero todavía continúan (20/10/17):

Ejemplo 5. Neupogen (filgrastim), BLA #103353, Amgen Inc

Ejemplo 5a. Zarxio (filgrastim-sndz), BLA #125553, Sandoz Inc, 06/03/2015. El primer biosimilar aprobado en EEUU.

No hay Intercambiables en este momento.

La FDA señala que, en algunos casos, ha designado un nombre propio que incluye un identificador adjunto como prefijo para distinguir los productos biológicos previamente autorizados. Por ejemplo, con ado-trastuzumab emtansina, la FDA incluye un prefijo único, que dice que era necesario para minimizar ciertos errores de medicación y para facilitar la farmacovigilancia.

Producto Biosimilar, significa un producto biológico presentado en una solicitud 351(k) que ha demostrado ser altamente similar al producto de referencia a pesar de las pequeñas diferencias en los componentes clínicamente inactivos, y para los cuales no hay diferencias clínicamente significativas entre el producto biológico y el producto de referencia en términos de seguridad, pureza y potencia del producto (ver sección 351(i)(2) de la Ley PHS).

Producto biológico relacionado, significa un producto biológico presentado en un Biologic License Application (BLA) según la sección 351(a) de la Ley PHS (p.ej., un BLA independiente) para el cual existe un producto biológico previamente licenciado presentado en una sección diferente a 351(a) BLA que contiene una sustancia farmacológica para la cual se espera que ciertas convenciones de nomenclatura (por ejemplo, los Principios Rectores de los Nombres Adoptados por los Estados Unidos (USAN)) prevean el uso del mismo nombre de la sustancia farmacológica.

Producto Intercambiable. Significa un producto biológico que ha demostrado cumplir los estándares descritos en la sección 351(k)(4) de la Ley PHS y pueden sustituir al producto de referencia sin la intervención del médico que prescribió el producto de referencia. Para cumplir con el estándar adicional de intercambiabilidad, el solicitante debe proporcionar información suficiente para demostrar la biosimilaridad y también demostrar que se puede esperar que el producto biológico produzca el mismo resultado clínico que el producto de referencia en un paciente dado y, si el producto biológico se administra más de una vez a un individuo, el riesgo en términos de seguridad o disminución de la eficacia de alternar o cambiar entre el uso del producto biológico y el producto de referencia no es mayor que el riesgo de usar el producto de referencia sin dicha alternancia o cambio (ver la sección 351(k)(4) de la Ley PHS).

La FDA informó que a partir de abril de 2017, se estaban llevando a cabo 66 programas de desarrollo de productos biosimilares. La Agencia observó además que había recibido solicitudes de empresas biosimilares para reuniones previas al desarrollo que involucraban a 23 productos de referencia diferentes. Todo esto se suma a proyectos robustos tanto para nuevos productos biológicos de marca como para posibles biosimilares. Con base a estos datos, los analistas del mercado pronostican que las ventas anuales de medicamentos biológicos alcanzarán entre $250 mil millones y $275 mil millones anuales para el año 2025.

El fallo de la Corte Suprema, de 19 de junio de 2017, aumenta el acceso a Biosimilares. La reciente decisión del Tribunal Supremo de EEUU, se espera acelere el acceso de los pacientes a medicamentos biosimilares. La sentencia en el caso, Sandoz Inc. v. Amgen Inc., permite a los fabricantes de biosimilares dar aviso de comercialización antes de la aprobación de la FDA para que sus productos lleguen al mercado más rápido. Esta decisión debería ayudar a aumentar el acceso y disminuir los costos de los medicamentos con receta para empresas, planes de salud, sindicatos y Medicare.

Nota: páginas Web utilizadas, además de las ya citadas

-FDA Approved Drug Products https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

-Biosimilars in the United States

http://biosimilarscouncil.org/wp-content/uploads/2017/09/Biosimilars-Council-Patient-Access-Study-090917.pdf

-Supreme Court Ruling Raises Biosimilars’ Access

http://drugtopics.modernmedicine.com/drug-topics/news/supreme-court-ruling-raises-biosimilars-access

Biosimilares en la Unión Europea y España, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/

      En la Unión Europea (UE), la norma de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), consiste en nombrar los biosimilares con un nombre inventado (marca) (Omnitrope (somatropina)) o bien con el nombre del principio activo (DCI) acompañado del nombre del laboratorio (Epoetin alfa Hexal (epoetina alfa); Filgrastim Hexal (filgrastim)), es decir si el producto es similar, se debería aplicar el mismo DCI (INN); si un producto no es similar OMS debería buscar un nuevo DCI.  

Si bien la EMA comparte preocupaciones similares con la FDA, en cuanto a la necesidad de minimizar los errores de prescripción y dispensación de medicamentos biológicos y contar con sistemas sólidos de farmacovigilancia para supervisar la seguridad y eficacia constantes de los medicamentos biológicos, ha indicado su preferencia por el uso de códigos de barras 2D en el embalaje del producto en lugar de los sufijos añadidos al nombre del medicamento. El sistema de códigos de barras en 2D, inicialmente implementado para rastrear a todos los medicamentos y controlar los medicamentos fraudulentos o falsificados, también se utilizará para ayudar con la prescripción y el control de la farmacovigilancia.

La UE ha ordenado que la mayoría de los medicamentos suministrados en la UE tengan un identificador único (un código de barras bidimensional) colocado en el envase a más tardar en febrero de 2019. Este código de barras contiene información que incluye el código del producto, número de identificación nacional, número de lote y fecha de caducidad. El código de barras debe cumplir con las normas pertinentes para que sea legible en toda la UE. El sistema de código de barras permite la trazabilidad de los lotes de medicamentos del fabricante a pacientes individuales, así como evitar que los medicamentos falsificados entren en la cadena de suministro legal y mejorar la farmacovigilancia.

La EMA ha indicado que esto, junto con la aplicación de informes de farmacovigilancia, es suficiente para controlar la seguridad de todos los medicamentos, no solo de los medicamentos biológicos, sin recurrir a requisitos de nomenclatura alternativos.

La decisión de sustituir o no un medicamento biológico similar, no está dentro de las competencias de la EMA, sino que es responsabilidad de las autoridades competentes de cada Estado miembro de la UE.

En España, la regulación sobre terapias biológicas establece que no se podrá sustituir un medicamento biológico (insulinas, hemoderivados, vacunas, medicamentos biotecnológicos) por otro sin la autorización expresa del médico prescriptor.

Hasta 30 septiembre de 2017, se han otorgado por la EMA 36 autorizaciones de comercialización de biosimilares basadas en doce principios activos (teniendo en cuenta que Epoetina alfa y zeta tienen el mismo medicamento de referencia).

Heparinas de bajo peso molecular:  Enoxaparina sodica

Factores de crecimiento:  Epoetina; Filgrastim

Hormonas: Folitropina alfa; Insulina glargina; Insulina lispro; Somatropina; Teriparatida

Proteinas de fusion: Etanercept

Anticuerpos monoclonales:  Adalimumab; Infliximab; Rituximab

De los anteriores, en España se han comercializado 14 productos biosimilares (de 36) basados en 7 principios activos (de 12).

Adalimumab (3 productos), Enoxaparina sódica (2), Epoetina alfa (3), Epoetina zeta (2), Etanercept (2), Filgrastim (7), Folitropina alfa (2), Infliximab (3), Insulina glargina (2), Insulina lispro (1), Rituximab (6), Somatropina (1), Teriparatida (2)

Abasaglar; Abseamed; Accofil; Amgevita; Bemfola; Benepali; Binocrit; Blitzima; Epoetin alfa hexal; Erelzi; Filgrastim Hexal; Flixabi; Grastofil; Imraldi; Inflectra; Inhixa; Insulin lispro Sanofi; Lusduna; Movymia; Nivestim; Omnitrope; Ovaleap; Ratiograstim; Remsima; Retacrit; Ritathon; Ritemvia; Riximyo; Rituzena; Silapo; Solymbic; Terrosa; Tevagrastim; Thorinane; Truxima; Zarzio.

Agencia Europea del Medicamento (EMA), Biodisponibles autorizados hasta 30/9/2017 (por fecha de autorización del primer producto)

El color (Epoetina alfa) implica que productos biodisponibles están autorizados por EMA y autorizados alguno de estos productos en España (de tres productos autorizados por EMA, uno (Binocrit) también está autorizado en España. Las fechas que siguen al principio activo son las de autorización por EMA de los productos y las fechas que siguen a “en España”son las de autorización en esta. (UH)= Uso hospitalario; (DH)= Diagnóstico hospitalariola, (presc larga dur)= prescripción de larga duración, modalidades de prescripción en España.

– Somatropina, abril-mayo 2006 (en España, autorizada ene 2007) (Omnitrope (UH)). Medicamento de referencia: Genotropin (Pfizer)

– Epoetina alfa, sep 2007 (en España, dic 2008) (Abseamed; Binocrit (UH); Epoetin alfa hexal). Referencia: Eprex/Erypo (Janssen Cilag)

– Epoetina zeta, dic 2007 (en España, no como biosimilar) (Retacrit; Silapo). Referencia: Eprex/Erypo (Janssen Cilag)

– Filgrastim, sep 2008, feb 2009, jun 2010, oct 2013, sept 2014 (en España dic 2008, mar 2009, oct 2010) (Accofil(UH); Filgrastim Hexal; Grastofil; Nivestim(UH); Ratiograstim(UH); Tevagrastim; Zarzio(UH)). Referencia: Neupogen (Amgen Europe)

- Infliximab, sep 2013, may 2016 (en España, mar 2014, jun 2014, jul 1016) (Flixabi(UH); Inflectra(UH); Remsima(UH)). Referencia: Remicade (Janssen)

- Folitropina alfa, sep 2013, mar 2014 (en España, jun 2104, feb 2015) (Bemfola (DH); Ovaleap(DH)). Referencia: Gonal-f (Merck Serono)

- Insulina glargina, sep 2014, ene 2017 (en España, jun 2016) (Abasaglar (presc larga dur); Lusduna). Referencia: Lantus (Sanofi Aventis)

- Etanercept, ene 2016, jun 2017 (en España, feb 2016) (Benepali(DH); Erelzi). Referencia: Enbrel (Amgen)

- Enoxaparina sódica, sep 2016 (en España, no autorizada, no comercializada, no como biosimilar) (Inhixa, Thorinane). Referencia: Lovenox (Sanofi)

- Teriparatida, ene 2017 (en España, no autorizada, no comercializada, no como biosimilar) (Movymia, Terrosa).  Referencia: Forsteo (Lilly)

- Rituximab, feb 2017, jun 2017, jul 2017 (en España, abril 2017) (Blitzima; Ritemvia, Riximyo; Rixathon, Rituzena; Truxima(UH)). Referencia: Rituxan/MabThera (Roche)

- Adalimumab, mar 2017, agos 2017 (en España, no autorizada, no comercializada) (Amgevita; Imraldi, Solymbic). Referencia: Humira (AbbVie Inc)

- Insulina lispro, jul 2017 (en España no autorizada, no comercializada) (Insulin lispro Sanofi). Referencia: Humalog (Lilly)

Nota: 3 biosimilares fueron retirados por EMA: Filgrastim ratiopharm, Biograstim (Filgrastim); Valtropin (Somatropina). Dos biosimilares fueron rechazados: Solumarv (insulina humana), Alpheon (Interferon alfa-2a humano recombinante).

Nota: páginas Web utilizadas

The European medicines Agency (http://www.ema.europa.eu)

Agencia española del Medicamento (https://www.aemps.gob.es/)