viernes, 24 de noviembre de 2017

Biosimilares en OMS y Australia, 4

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
       La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha desarrollado sus propias directrices para los biosimilares (llamados "productos bioterapéuticos similares" o SBPs) y para los anticuerpos monoclonales biosimilares, con el objetivo de proporcionar orientación a los organismos reguladores de todo el mundo. Estas directrices de la OMS incorporan muchos de los principios científicos utilizados por EMA y sus comités científicos en las directrices de la UE, ya que los expertos de la UE han participado estrechamente en la preparación de las directrices de la OMS.
Guidelines on evaluation of similar Biotherapeutic Products (SBPs). Annex 2, Technical Report Series No. 977, 2009. (http://www.who.int/entity/biologicals/publications/trs/areas/biological_therapeutics/TRS_977_Annex_2.pdf?ua=1). Este documento establece los principios científicos, incluido el enfoque gradual, que debe aplicarse para la demostración de la similitud entre un Producto Bioterapéutico Similar (SBP) y el producto bioterapéutico de referencia (RBP).
Guidelines on the quality, safety and efficacy of biotherapeutic protein products prepared by recombinant DNA technology. Annex 4, Technical Report Series, No. 987; 2014. (http://www.who.int/biologicals/biotherapeutics/TRS_987_Annex4.pdf?ua=1). Proporciona orientación a las autoridades regulatorias nacionales y los fabricantes sobre la calidad, aspectos no clínicos y clínicos de los productos proteínicos bioterapéuticos derivados de ADN recombinante (ADNr) con el fin de otorgar licencias.
Guidelines on evaluation of monoclonal antibodies  as similar biotherapeutic products (SBPs). Annex 2, Technical Report Series No. 1004, 2016.
(http://www.who.int/biologicals/biotherapeutics/WHO_TRS_1004_web_Annex_2.pdf?ua=1)
La intención de este documento específico es exponer las consideraciones específicas involucradas en la evaluación de Anticuerpos monoclonales (mAb) desarrollados como SBP. Estas Directrices de la OMS cubren los mAb biosimilares derivados de ADNr utilizados en el tratamiento de enfermedades humanas. Los principios discutidos en este documento también se aplican a proteínas derivadas de mAb, por ejemplo, fragmentos de mAb y proteínas de fusión-Fc. Este documento debe leerse junto con los dos anteriores.
En julio de 2015, la OMS publicó la Biological Qualifier Scheme Proposal (http://www.who.int/medicines/services/inn/61st_Executive_Summary.pdf) para asignar un sufijo con un código de cuatro consonantes a todos los medicamentos biológicos, pero no se ha implementado. El esquema propuesto comprende un código aleatorio que consta de cuatro consonantes con una suma de comprobación de dos dígitos opcional. Se presentaría una solicitud para un Calificador Biológico (BQ) en el momento de la presentación de una solicitud de autorización de comercialización a una autoridad reguladora nacional de medicamentos.
El BQ sería asignado por un sistema en línea y, por lo tanto, estaría disponible rápidamente, y sería una forma relativamente poco obstructiva y económica de administrarlo. La suma de comprobación se emitiría con el BQ, pero correspondería a las autoridades regulatorias nacionales (NRA) usarlo o no; si se usa, los dos dígitos se pueden ubicar en el medio o al final del BQ. Las diferencias regionales pueden afectar el BQ, por ejemplo, una NRA puede registrar un producto como un biosimilar con un BQ asignado pero una NRA separada puede evaluar un producto con la misma sustancia farmacológica como no comparable con el producto de referencia y así solicitar un BQ diferente.
De los Biosimilares disponibles en la UE (Blog de 2/11/2017), podríamos ver si la 20ª Lista de Medicamentos esenciales, ha incorporado estos biosimilares y comprobamos que solo ha incorporado Filgrastim, Enoxaparina sódica y el Rituximab, pero no hace ninguna mención de que están en el mercado como Biodisponibles.
En Australia, cuando se publicó la versión actual de la directriz TGA (Therapeutic Goods Administration), ahora denominada Regulación de biosimilares, en diciembre de 2015, se reafirmó la medida provisional de que los biosimilares simplemente llevarían el nombre biológico aprobado asociado con el producto de referencia. Actualmente, Australia está en línea con el enfoque europeo según el cual el principio activo en un medicamento biosimilar y su medicamento de referencia reciben el mismo nombre internacional no propietarios (DCI). Debido a los desarrollos internacionales para el nombramiento de biosimilares y medicamentos biológicos, la TGA ahora está consultando si existe una necesidad en Australia de requisitos de nomenclatura adicionales (28 de julio de 2017).
Australia se ha convertido en la primera en permitir la sustitución de medicamentos biológicos a nivel de farmacia sin la participación de médicos. Incluso si un medicamento es sustituible, el médico puede marcar la casilla 'sustitución de marca no permitida' al escribir una receta. Si esta casilla está marcada, por ley, el farmacéutico no puede dispensar una marca que no sea la prescrita.
Aczicrit y Grandicrit (epoetina lambda) fueron los primeros productos aprobados en Australia como biosimilares en 2010. Hasta la fecha, TGA ha aprobado 13 biosimilares correspondientes a hormona humana de crecimiento (somatropina), factor estimulante de colonias de granulocitos (filgrastim), insulina (insulina glargina), eritropoyetina (epoetina), hormona folículo estimulante (folitropina alfa) e inhibidor del factor de necrosis tumoral (TNF, (etanercept, infliximab)), para su uso en Australia.
Aczicrit      (epoetina lambda), Sandoz, 27 Jan 2010
Grandicrit   (epoetina lambda), Sandoz, 27 Jan 2010
Novicrit*    (epoetina lambda), Novartis, 27 Jan 2010
Bemfola       (folitropina alfa), Finox Biotech, 27 Nov 2015
Brenzys*     (etanercept), Samsung Bioepis, 22 Jul 2016
Nivestim*   (filgrastim), Hospira, 16 Sep 2010
Tevagrastim* (filgrastim), Aspen Pharmacare Australia, 29 Aug 2011
Zarzio*       (filgrastim), Sandoz, 7 May 2013
Inflectra*   (infliximab), Hospira, 19 Aug 2015
Renflexis     (infliximab), Samsung Bioepis, 28 Nov 2016
Basaglar      (insulina glargina), Eli Lilly Australia, 21 Nov 2014
Omnitrope* (somatropina), Sandoz, 29 Sep 2010
SciTropin A (somatropina), SciGen Australia, 29 Sep 2010
Puesta al dia diciembre 2016
*Reembolsable por el PBS (Pharmaceutical Benefits Scheme)
Brenzys (etanercept) está en el PBS desde 1 de abril de 2017, es el primer medicamento biosimilar en Australia que está disponible a través de la farmacia comunitaria, y puede autoadministrarse después de entrenamiento. El TGA ha determinado que Brenzys (etanercept) es tan seguro y eficaz como Enbrel (etanercept), su medicamento de referencia, y puede ser sustituido en el momento de la dispensación por el farmacéutico.
Nota: páginas Web utilizadas,
- Regulation of biosimilar medicines, Therapeutic Goods Administration. http://www.tga.gov.au/publication/evaluation-biosimilars

jueves, 16 de noviembre de 2017

Biosimilares en EEUU, 3

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
      En EEUU, la Ley BPCI (Biologics Price Competition and Innovation Act) de 2009, modifica la Ley PHS (Public Health Service Act) y otros estatutos, para crear una vía de obtener una licencia abreviada en la Sección 351(k) de la Ley PHS para productos biológicos que hayan demostrado ser biosimilares a o intercambiables con un producto biológico de referencia autorizado por la FDA. La Sección 351(k) (Exclusivity for Reference Product), establece en adelante los requisitos para la solicitud de un producto biosimilar propuesto y una solicitud o un suplemento para un producto intercambiable propuesto.
En enero de 2017, la FDA publicó “Nonproprietary Naming of Biological Products, Guidance for Industry” (https://www.fda.gov/downloads/drugs/guidances/ucm459987.pdf). Esta guía describe el enfoque de la FDA para designar el nombre propio para el innovador y productos biológicos relacionados licenciados bajo la sección 351(a) de la Ley PHS y para productos biosimilares autorizados bajo la sección 351(k) de la Ley PHS.
Bajo esta convención de denominación, el nombre no propietario designado para cada producto biológico innovador (originator biological product), producto biológico relacionado y producto biosimilar será un nombre propio (proper name) que es una combinación del nombre central (core name) (filgrastim, infliximab y etanercept) y un sufijo distintivo que carece de significado y está compuesto por cuatro letras minúsculas unido con un guión al nombre central de cada producto biológico innovador, producto biológico relacionado o producto biosimilar.
Para los productos biológicos innovadores, la FDA utiliza un nombre central que sea el nombre adoptado designado por el Consejo USAN para la sustancia biológica cuando esté disponible (etanercept).
Si el producto biológico es un producto biológico relacionado, un producto biosimilar o un producto intercambiable, el nombre central será el mismo que el nombre central del producto innovador licenciado anteriormente. Un sufijo distintivo que carece de significado y está compuesto por cuatro letras minúsculas se adjuntará con un guión al nombre central de cada producto biológico innovador, producto biológico relacionado o producto biosimilar (etanercept-szzs). El uso de un nombre central compartido indicará una relación entre los productos.
Como ejemplos (31/10/2017):
Ejemplo 1: Enbrel (etanercept), BLA #103795, Immunex Corporation.
Ejemplo 1a: Erelzi (etanercept-szzs), BLA # 761042, Sandoz Inc; 30/08/2016, es biosimilar a Enbrel (etanercept).
Ejemplo 2: Remicade (infliximab), BLA #103772, Centocor Inc
Ejemplo 2ª: Inflectra (infliximab-dyyb), BLA) #125544; Celltrion Inc, 04/05/2016, es biosimilar a Remicade (infliximab);
Ejemplo 2b: Renflexis (infliximab-abda), BLA #761054, Samsung Bioepsis Co Ltd, 21/04/2017, es biosimilar a Remicade (infliximab).
Ejemplo 3. Avastin (bevacizumab), BLA #125085
Ejemplo 3a: Mvasi (bevacizumab-awwb), BLA # 761028, Amgen Inc, 14/09/17 es biosimilar a Avastin (bevacizumab)
Ejemplo 4: Humira (adalimumab), BLA #125057
Ejemplo 4a: Amjevita (adalimumab-atto), BLA # 761024, Amgen Inc, 23/09/16, es biosimilar a Humira (adalimumab)
Ejemplo 4b: Cyltezo (adalimumab-adbm), BLA # 761058, Boehringer Ingelheim, 25/08/17 es biosimilar a Humira (adalimumab)
Aunque se había indicado que se cambiarían los sufijos retrospectivamente, pero todavía continúan (20/10/17):
Ejemplo 5. Neupogen (filgrastim), BLA #103353, Amgen Inc
Ejemplo 5a. Zarxio (filgrastim-sndz), BLA #125553, Sandoz Inc, 06/03/2015. El primer biosimilar aprobado en EEUU.
No hay Intercambiables en este momento.
La FDA señala que, en algunos casos, ha designado un nombre propio que incluye un identificador adjunto como prefijo para distinguir los productos biológicos previamente autorizados. Por ejemplo, con ado-trastuzumab emtansina, la FDA incluye un prefijo único, que dice que era necesario para minimizar ciertos errores de medicación y para facilitar la farmacovigilancia.
Producto Biosimilar, significa un producto biológico presentado en una solicitud 351(k) que ha demostrado ser altamente similar al producto de referencia a pesar de las pequeñas diferencias en los componentes clínicamente inactivos, y para los cuales no hay diferencias clínicamente significativas entre el producto biológico y el producto de referencia en términos de seguridad, pureza y potencia del producto (ver sección 351(i)(2) de la Ley PHS).
Producto biológico relacionado, significa un producto biológico presentado en un Biologic License Application (BLA) según la sección 351(a) de la Ley PHS (p.ej., un BLA independiente) para el cual existe un producto biológico previamente licenciado presentado en una sección diferente a 351(a) BLA que contiene una sustancia farmacológica para la cual se espera que ciertas convenciones de nomenclatura (por ejemplo, los Principios Rectores de los Nombres Adoptados por los Estados Unidos (USAN)) prevean el uso del mismo nombre de la sustancia farmacológica.
Producto Intercambiable. Significa un producto biológico que ha demostrado cumplir los estándares descritos en la sección 351(k)(4) de la Ley PHS y pueden sustituir al producto de referencia sin la intervención del médico que prescribió el producto de referencia. Para cumplir con el estándar adicional de intercambiabilidad, el solicitante debe proporcionar información suficiente para demostrar la biosimilaridad y también demostrar que se puede esperar que el producto biológico produzca el mismo resultado clínico que el producto de referencia en un paciente dado y, si el producto biológico se administra más de una vez a un individuo, el riesgo en términos de seguridad o disminución de la eficacia de alternar o cambiar entre el uso del producto biológico y el producto de referencia no es mayor que el riesgo de usar el producto de referencia sin dicha alternancia o cambio (ver la sección 351(k)(4) de la Ley PHS).
La FDA informó que a partir de abril de 2017, se estaban llevando a cabo 66 programas de desarrollo de productos biosimilares. La Agencia observó además que había recibido solicitudes de empresas biosimilares para reuniones previas al desarrollo que involucraban a 23 productos de referencia diferentes. Todo esto se suma a proyectos robustos tanto para nuevos productos biológicos de marca como para posibles biosimilares. Con base a estos datos, los analistas del mercado pronostican que las ventas anuales de medicamentos biológicos alcanzarán entre $250 mil millones y $275 mil millones anuales para el año 2025.
El fallo de la Corte Suprema, de 19 de junio de 2017, aumenta el acceso a Biosimilares. La reciente decisión del Tribunal Supremo de EEUU, se espera acelere el acceso de los pacientes a medicamentos biosimilares. La sentencia en el caso, Sandoz Inc. v. Amgen Inc., permite a los fabricantes de biosimilares dar aviso de comercialización antes de la aprobación de la FDA para que sus productos lleguen al mercado más rápido. Esta decisión debería ayudar a aumentar el acceso y disminuir los costos de los medicamentos con receta para empresas, planes de salud, sindicatos y Medicare.
Nota: páginas Web utilizadas, además de las ya citadas
-Biosimilars in the United States
-Supreme Court Ruling Raises Biosimilars’ Access

jueves, 2 de noviembre de 2017

Biosimilares en la Unión Europea y España, 2

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
      En la Unión Europea (UE), la norma de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), consiste en nombrar los biosimilares con un nombre inventado (marca) (Omnitrope (somatropina)) o bien con el nombre del principio activo (DCI) acompañado del nombre del laboratorio (Epoetin alfa Hexal (epoetina alfa); Filgrastim Hexal (filgrastim)), es decir si el producto es similar, se debería aplicar el mismo DCI (INN); si un producto no es similar OMS debería buscar un nuevo DCI.  
Si bien la EMA comparte preocupaciones similares con la FDA, en cuanto a la necesidad de minimizar los errores de prescripción y dispensación de medicamentos biológicos y contar con sistemas sólidos de farmacovigilancia para supervisar la seguridad y eficacia constantes de los medicamentos biológicos, ha indicado su preferencia por el uso de códigos de barras 2D en el embalaje del producto en lugar de los sufijos añadidos al nombre del medicamento. El sistema de códigos de barras en 2D, inicialmente implementado para rastrear a todos los medicamentos y controlar los medicamentos fraudulentos o falsificados, también se utilizará para ayudar con la prescripción y el control de la farmacovigilancia.
La UE ha ordenado que la mayoría de los medicamentos suministrados en la UE tengan un identificador único (un código de barras bidimensional) colocado en el envase a más tardar en febrero de 2019. Este código de barras contiene información que incluye el código del producto, número de identificación nacional, número de lote y fecha de caducidad. El código de barras debe cumplir con las normas pertinentes para que sea legible en toda la UE. El sistema de código de barras permite la trazabilidad de los lotes de medicamentos del fabricante a pacientes individuales, así como evitar que los medicamentos falsificados entren en la cadena de suministro legal y mejorar la farmacovigilancia.
La EMA ha indicado que esto, junto con la aplicación de informes de farmacovigilancia, es suficiente para controlar la seguridad de todos los medicamentos, no solo de los medicamentos biológicos, sin recurrir a requisitos de nomenclatura alternativos.
La decisión de sustituir o no un medicamento biológico similar, no está dentro de las competencias de la EMA, sino que es responsabilidad de las autoridades competentes de cada Estado miembro de la UE.
En España, la regulación sobre terapias biológicas establece que no se podrá sustituir un medicamento biológico (insulinas, hemoderivados, vacunas, medicamentos biotecnológicos) por otro sin la autorización expresa del médico prescriptor.
Hasta 30 septiembre de 2017, se han otorgado por la EMA 36 autorizaciones de comercialización de biosimilares basadas en doce principios activos (teniendo en cuenta que Epoetina alfa y zeta tienen el mismo medicamento de referencia).
Heparinas de bajo peso molecular:  Enoxaparina sodica
Factores de crecimiento:  Epoetina; Filgrastim
Hormonas: Folitropina alfa; Insulina glargina; Insulina lispro; Somatropina; Teriparatida
Proteinas de fusion: Etanercept
Anticuerpos monoclonales:  Adalimumab; Infliximab; Rituximab
De los anteriores, en España se han comercializado 14 productos biosimilares (de 36) basados en 7 principios activos (de 12).
Adalimumab (3 productos), Enoxaparina sódica (2), Epoetina alfa (3), Epoetina zeta (2), Etanercept (2), Filgrastim (7), Folitropina alfa (2), Infliximab (3), Insulina glargina (2), Insulina lispro (1), Rituximab (6), Somatropina (1), Teriparatida (2)
Abasaglar; Abseamed; Accofil; Amgevita; Bemfola; Benepali; Binocrit; Blitzima; Epoetin alfa hexal; Erelzi; Filgrastim Hexal; Flixabi; Grastofil; Imraldi; Inflectra; Inhixa; Insulin lispro Sanofi; Lusduna; Movymia; Nivestim; Omnitrope; Ovaleap; Ratiograstim; Remsima; Retacrit; Ritathon; Ritemvia; Riximyo; Rituzena; Silapo; Solymbic; Terrosa; Tevagrastim; Thorinane; Truxima; Zarzio.
Agencia Europea del Medicamento (EMA), Biodisponibles autorizados hasta 30/9/2017 (por fecha de autorización del primer producto)
El color (Epoetina alfa) implica que productos biodisponibles están autorizados por EMA y autorizados alguno de estos productos en España (de tres productos autorizados por EMA, uno (Binocrit) también está autorizado en España. Las fechas que siguen al principio activo son las de autorización por EMA de los productos y las fechas que siguen a “en España”son las de autorización en esta. (UH)= Uso hospitalario; (DH)= Diagnóstico hospitalariola, (presc larga dur)= prescripción de larga duración, modalidades de prescripción en España.
Somatropina, abril-mayo 2006 (en España, autorizada ene 2007) (Omnitrope (UH)). Medicamento de referencia: Genotropin (Pfizer)
Epoetina alfa, sep 2007 (en España, dic 2008) (Abseamed; Binocrit (UH); Epoetin alfa hexal). Referencia: Eprex/Erypo (Janssen Cilag)
Epoetina zeta, dic 2007 (en España, no como biosimilar) (Retacrit; Silapo). Referencia: Eprex/Erypo (Janssen Cilag)
Filgrastim, sep 2008, feb 2009, jun 2010, oct 2013, sept 2014 (en España dic 2008, mar 2009, oct 2010) (Accofil(UH); Filgrastim Hexal; Grastofil; Nivestim(UH); Ratiograstim(UH); Tevagrastim; Zarzio(UH)). Referencia: Neupogen (Amgen Europe)
- Infliximab, sep 2013, may 2016 (en España, mar 2014, jun 2014, jul 1016) (Flixabi(UH); Inflectra(UH); Remsima(UH)). Referencia: Remicade (Janssen)
- Folitropina alfa, sep 2013, mar 2014 (en España, jun 2104, feb 2015) (Bemfola (DH); Ovaleap(DH)). Referencia: Gonal-f (Merck Serono)
- Insulina glargina, sep 2014, ene 2017 (en España, jun 2016) (Abasaglar (presc larga dur); Lusduna). Referencia: Lantus (Sanofi Aventis)
- Etanercept, ene 2016, jun 2017 (en España, feb 2016) (Benepali(DH); Erelzi). Referencia: Enbrel (Amgen)
- Enoxaparina sódica, sep 2016 (en España, no autorizada, no comercializada, no como biosimilar) (Inhixa, Thorinane). Referencia: Lovenox (Sanofi)
- Teriparatida, ene 2017 (en España, no autorizada, no comercializada, no como biosimilar) (Movymia, Terrosa).  Referencia: Forsteo (Lilly)
- Rituximab, feb 2017, jun 2017, jul 2017 (en España, abril 2017) (Blitzima; Ritemvia, Riximyo; Rixathon, Rituzena; Truxima(UH)). Referencia: Rituxan/MabThera (Roche)
- Adalimumab, mar 2017, agos 2017 (en España, no autorizada, no comercializada) (Amgevita; Imraldi, Solymbic). Referencia: Humira (AbbVie Inc)
- Insulina lispro, jul 2017 (en España no autorizada, no comercializada) (Insulin lispro Sanofi). Referencia: Humalog (Lilly)
Nota: 3 biosimilares fueron retirados por EMA: Filgrastim ratiopharm, Biograstim (Filgrastim); Valtropin (Somatropina). Dos biosimilares fueron rechazados: Solumarv (insulina humana), Alpheon (Interferon alfa-2a humano recombinante).
Nota: páginas Web utilizadas
The European medicines Agency (http://www.ema.europa.eu)
Agencia española del Medicamento (https://www.aemps.gob.es/)

lunes, 16 de octubre de 2017

Biosimilares en la Unión Europea

Antonio Iñesta. Blog Web2.0 y Salud http://fecoainesta.blogspot.com.es/
      El concepto de “medicamento biológico similar” se adoptó en la legislación farmacéutica de la Unión europea (UE) en el año 2004 y entró en vigor en 2005. El primer medicamento biosimilar (somatropina) fue aprobado por la Comisión Europea en 2006. La legislación (Directiva 2001/83/EC (modificada, Directiva 2004/27/EC)) sentó las bases jurídicas de la llamada “secuencia regulatoria para biosimilares”. En ella (articulo 10(4)): se dispone que “Cuando un medicamento biológico que sea similar a un producto biológico de referencia no cumpla las condiciones de la definición de medicamentos genéricos, debido en particular a diferencias relacionadas con las materias primas o diferencias en el proceso de fabricación del medicamento biológico y del medicamento biológico de referencia, deberán aportarse los resultados de los ensayos preclínicos o clínicos adecuados relativos a dichas condiciones”.
     En 2012, la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), incluyó una definición del término “biosimilar” en uno de sus documentos de directrices sobre procedimientos. Dice lo siguiente: “Un medicamento biológico similar, conocido como ‘Biosimilar ’, es un producto similar a un medicamento biológico que ya ha sido autorizado llamado “medicamento de referencia”.
La EMA ha desarrollado directrices científicas, generales o específicas por clase de producto, para los "medicamentos biológicos similares" -también conocidos como biosimilares-
Directrices generales de biosimilares (Overarching biosimilar guidelines)
Guideline on Similar Biological Medicinal Products. CHMP/437/04 Rev. 1. Esta revision de la directriz de 2004, se publicó el 29/10/2014 y entró en vigor el 30 abril de 2015. (http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/10/WC500176768.pdf). Esta directriz describe y aborda la solicitud de un biosimilar, la elección del producto de referencia y los principios para establecer la biosimilaridad.
Dos de las novedades que trajo consigo la nueva directriz fueron la posibilidad de utilizar comparadores, en ensayos clínicos, no aprobados por la UE (restringiendo el campo a Estados Unidos, Canadá, Australia, Japón y Noruega) y la extrapolación de indicaciones.
En cuanto a la extrapolación de indicaciones, una vez que se confirma la biosimilaridad (alta similaridad en términos de estructura, actividad biológica y eficacia, perfil de seguridad e inmunogenicidad) con el medicamento de referencia, se asumen todas las características propias del segundo, entre ellas las indicaciones que tiene.
Guideline on Similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev. 1. Esta revisión de la directriz de 2005, entró en vigor el 01 julio de 2015.
(http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/01/WC500180219.pdf). Esta directriz se refiere a los principios generales para el desarrollo no clínico y clínico y la evaluación de las solicitudes de autorización de comercialización de biosimilares que contienen proteínas derivadas de biotecnología como sustancia (s) activa (s)
Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: quality issues. CHMP/BWP/247713/2012. Esta directriz entró en vigor el 01/12/2014.
(http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2014/06/WC500167838.pdf). Abarca los procesos de fabricación, el ejercicio de comparabilidad para la calidad, teniendo en cuenta la elección del producto de referencia, los métodos analíticos, la caracterización fisicoquímica, la actividad biológica, la pureza y las especificaciones del medicamento biológico similar.
Directrices específicas de producto para los biosimilares (Product-specific biosimilar guidelines):
Factor estimulante de colonias de granulocitos recombinante;
Heparinas de bajo peso molecular;
Insulina humana recombinante y análogos de la insulina;
Interferon beta;
Anticuerpos monoclonales;
Eritropoyetinas recombinantes;
Hormona folículo estimulante;
Somatropina.
-Biosimilar medicinal products containing recombinant granulocyte-colony stimulating factor; EMEA/CHMP/BMWP/31329/2005. Efectivo desde 1/06/2006, actualmente bajo revision.
-Non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing low-molecular-weight heparins; EMEA/CHMP/BMWP/118264/2007 Rev. 1. Efectivo desde 1/06/2017.
-Non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant human insulin and insulin analogues; EMEA/CHMP/BMWP/32775/2005 Rev. 1. Efectivo desde 1/09/2015.
-Similar biological medicinal products containing interferon beta; EMA/CHMP/BMWP/652000/2010. Efectivo desde 1/09/2013.
-Similar biological medicinal products containing monoclonal antibodies – non-clinical and clinical issues; EMA/CHMP/BMWP/403543/2010. Efectivo desde 1/12/2012
-Similar biological medicinal products containing recombinant erythropoietins; EMEA/CHMP/BMWP/301636/08. Efectivo desde 1/12/2012
-Similar biological medicinal products containing recombinant follicle-stimulating hormone; CHMP/BMWP/671292/2010. Efectivo desde 1/09/2013
-Similar medicinal products containing somatropin. EMEA/CHMP/BMWP/94528/2005. Efectivo desde 01/06/2006
En la Unión Europea, la ley exige que las solicitudes de autorización de comercialización de medicamentos derivados de métodos biotecnológicos (incluidos los medicamentos biosimilares) sean evaluados de forma centralizada por la EMA. La revisión de EMA da lugar a un dictamen científico, que luego se envía a la Comisión Europea, que en última instancia otorga una autorización de comercialización a nivel de la UE.
Nota: páginas Web utilizadas
The European medicines Agency (http://www.ema.europa.eu): Find Medicines > Human regulatory > Overview (izda) > Biosimilars (dcha)> Scientific guidelines (http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/regulation/general/general_content_000408.jsp&mid=WC0b01ac058002958c)