Tratar de identificar
cuales son las perspectivas de avance en el uso de inmunoterápicos, es solo una
aproximación no siempre confirmada, pero en todo caso útil para saber por donde
van las investigaciones y los desarrollos sobre aquellos.
Prescripción agnóstica de medicamentos contra el
cáncer, con respecto del tipo de tumor
Esta forma de prescribir
medicamentos contra el cáncer, está basada en cambios moleculares en células
malignas, y no necesariamente en qué parte del cuerpo se produce el tumor, como
"mama", "pulmón” o "colon ". Por ello en ciertos ensayos
clínicos se enrolan cada vez más a pacientes que no se basan en el órgano en el
que inicialmente surgió un tumor sino en las alteraciones genéticas específicas
que permiten que el tumor sobreviva y se disemine. Estas alteraciones pueden
incluir mutaciones en genes individuales o firmas genómicas tales como
inestabilidad de microsatélites o carga de mutaciones (el número de mutaciones
en un solo tumor). Estos "ensayos canasta", son facilitados por
pruebas genéticas que detectan muchos tipos de mutaciones.
Entre los medicamentos
aprobados y en investigación están, entre otros: pembrolizumab, larotrectinib,
entrectinib y LOXO-195.
El inhibidor del punto de
control inmune pembrolizumab
(Keytruda, Merck and Co. Inc.), se
convirtió en el primer tratamiento contra el cáncer que recibió una indicación
agnóstica del tumor. Recibió la aprobación acelerada (23/05/2017) para tratar
cualquier tipo de tumor sólido no resecable (no se puede quitar con cirugía) o
metastásico con alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o con deficiencia
de reparación de emparejamiento (dMMR, un defecto que socava la capacidad de la
célula para reparar el daño del ADN), que han progresado después del
tratamiento previo y que no tienen opciones terapéuticas alternativas satisfactorias.
Esta aprobación proporciona a los pacientes con una amplia gama de diferentes
tipos de cáncer, una forma efectiva de controlar la enfermedad.
Larotrectinib (Loxo Oncology) es un
inhibidor selectivo de las proteínas de fusión de la quinasa del receptor de la
tropomiosina (TRK), que son un producto de una anormalidad genética cuando un
gen del TRK en una célula cancerosa se funde con uno de los muchos otros genes.
También parece funcionar en todos los tipos de tumores y en adultos y
niños. Aunque esta anormalidad ocurre tan sólo en el 0.5-1% de los tumores
comunes, es extremadamente frecuente en cánceres raros, como el de glándula
salivar, la forma juvenil del cáncer de mama o el fibrosarcoma infantil.
La FDA ha
otorgado la designación de fármaco huérfano (12/05/2017) a larotrectinib para
el tratamiento de tumores sólidos que albergan proteínas de fusión NTRK
(Neurotropic tropomyosin receptor kinase, quinasa del receptor de la
tropomiosina neurotrópica). Además, la FDA (julio de 2016) otorgó la designación
de terapia innovadora a larotrectinib "para el tratamiento de tumores
sólidos no resecables o metastásicos con proteínas de fusión NTRK en pacientes
adultos y pediátricos que requieren terapia sistémica y que o bien han
progresado después de un tratamiento previo o que no tienen tratamientos
alternativos aceptables."
Loxo Oncology
presentó una solicitud de nuevo medicamento (NDA) para larotrectinib a la FDA
en 20 de diciembre de 2017
Entrectinib (Ignyta),
otro producto para el tratamiento de tumores sólidos con proteínas de fusión
NTRK. La FDA (15/05/2017), concedió una designación de terapia innovadora a
entrectinib para su uso como tratamiento, para pacientes adultos y pediátricos
con tumores sólidos NTRK positivos, localmente avanzados o metastásicos que han
progresado después de terapias anteriores o que no tienen terapias estándar
aceptables. Tambien la FDA (10/08/2017) otorgó la designación de medicamento
huérfano a entrectinib para "tratamiento de tumores sólidos con fusión
positiva NTRK".
LOXO-195 (Loxo Oncology - Bayer), un inhibidor de TRK de próxima generación para
pacientes que se vuelven resistentes a larotrectinib.
No todos los oncólogos ven
la viabilidad de este tipo de enfoque para tratar el cáncer. Según estudios
preliminares, parece que la capacidad de respuesta a algunos medicamentos puede
depender de la ubicación del cáncer, lo cual no está en contra de lo anterior.
Nota: páginas Web utilizadas
Clinical Cancer Advances 2018. https://www.asco.org/research-progress/reports-studies/clinical-cancer-advances-2018/advances-cancer-treatment
7
Key Cancer Trends For 2018
Experts
Forecast Cancer Research and Treatment Advances in 2018
Hematology/Oncology (Cancer) Approvals & Safety
Notifications http://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm279174.htm
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