En
las anteriores comunicaciónes describimos una serie de medicamentos en
inmunoterapia de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC). En
esta seguimos con dicha descripción:
Afatinib, Alectinib, Atezolizumab, Bevacizumab, Brigatinib, Ceritinib, Crizotinib, Dabrafenib / Trametinib, Erlotinib, Gefitinib, Necitumumab, Nivolumab,
Osimertinib, Pembrolizumab, Ramucirumab
Y las pruebas complementarias o agentes de diagnóstico:
Cobas EGFR Mutation Test v2, Oncomine Dx Target Test
Erlotinib (Tarceva,
Astellas Pharm Global Development Inc.), (FDA,
fecha aprobación 11/18/2004, nueva indicación 18/10/2016), (EMA, fecha aprobación 19/09/2005), (España, comercializado Diagnóstico hospitalario). Código ATC: L01XE03. Blogs:
6/01/2017,
14/07/2015.
Es un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al
receptor del factor de crecimiento epidérmico humano tipo 1 (EGFR o HER-1).
- La
FDA
(18/10/2016) modificó la indicación del erlotinib para el tratamiento de cáncer
de pulmón de células no microcítico (NSCLC), para limitar el uso a
pacientes cuyos tumores tienen mutaciones específicas (deleciones del exon
19 o sustitución L858R en exón 21 en el gen) del receptor
del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), como
detectadas por una prueba aprobada por la FDA recibiendo tratamiento de
primera línea, de mantenimiento o de segunda o mayor línea después de
progresión siguiendo al menos un régimen de quimioterapia previo.
-EMA, está indicado en el tratamiento de primera línea
de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) localmente avanzado o
metastásico con mutaciones activadoras de EGFR.
-EMA, está también indicado como tratamiento de
mantenimiento de pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico con
mutaciones activadoras de EGFR y enfermedad estable después de un régimen
quimioterápico de primera línea.
-EMA, también está indicado en el tratamiento de
pacientes con NSCLC localmente avanzado o metastásico tras fallo, al menos, a
un tratamiento quimioterápico anterior.
Gefitinib, (Iressa, AstraZeneca Farmacéutica), (FDA aprobada 13/07/2015, EMA
24/06/2009), (España, comercializado Diagnóstico hospitalario).
Código ATC: L01XE02.
Blog 14/07/2015.
Es
una molécula pequeña que inhibe selectivamente la tirosina quinasa asociada al
receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (EGFR) y es un tratamiento
efectivo para pacientes con tumores con mutaciones activadoras del dominio de
la tirosina quinasa del EGFR independientemente de la línea del tratamiento.
-EMA, en
monoterapia para pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC)
localmente
avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de tirosina quinasa asociada
al EGFR.
-FDA, indicado para el
tratamiento de primera línea de pacientes con cáncer de pulmón de células no
microcítico (NSCLC) metastásico cuyos tumores tienen deleciones del exón 19 del
EGFR o mutaciones de sustitución del exón 21 (L858R) detectadas mediante una
prueba aprobada por la FDA.
Necitumumab (Portrazza, Eli Lilly) AcM Humano (autorizado
por FDA
24/11/2015) (EMA, aprobación 15/02/2016),
(España Uso hospitalario, autorizado no
comercializado, en 4 ensayos clinicos en NSCLC:
2 reclutando, 1 fin reclutamiento, 1 finalizado). Código ATC: L01XC22. Blogs: 9/01/2017, 15/02/2016.
Es
un antagonista del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) que
bloquea la actividad de EGFR, una proteína comúnmente encontrada sobre tumores
NSCLC escamosos.
-Está indicado en
combinación con gemcitabina y cisplatino, para el tratamiento de primera línea
de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) escamoso metastásico.
No está indicado para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico no escamoso.
Nivolumab (Opdivo, Bristol-Myers Squibb Pharma) (EMA 16/06/2017 ampliación de indicaciones, autorizado
19/06/2015) (FDA ultima ampliación de
indicaciones 2/02/2017, ampliación que nos ocupa
3/04/2015,
aprobacion inicial 2014) (España, no comercializado Uso hospitalario; en 13
ensayos clínicos en NSCLC: 10 reclutando, 1 fin
reclutamiento, 2 no iniciados). Código ATC: L01XC17. Blogs: 27/06/2017, 21/06/2017, 9/01/2017, y 11/12/2015.
- FDA aprobación
el 3/04/2015, Cáncer de pulmón no
microcítico de tipo escamoso metastásico con progresión en o después de
la quimioterapia basada en platino.
- FDA modificó el
13/09/2016 el régimen de dosificación de nivolumab para las indicaciones
actualmente aprobadas, carcinoma de Células Renales, Melanoma metastásico
y cáncer de Pulmón no microcítico. Los regímenes de dosificación
recomendados actualmente aprobados se modificaron a 240 mg por vía intravenosa
(IV) cada dos semanas.
Osimertinib (Tagrisso, AstraZeneca Pharms) (autorizado
por EMA 02/02/2016,
y por FDA el 30/03/2017 y 13/11/2015), Código ATC: L01XE35. Blogs: 21/06/2017, 25/02/2016;
(España, en 2 ensayos
clínicos en NSCLC
: 2 reclutando).
Osimertinib
es un Inhibidor de la Tirosina quinasa (TKI). Es un inhibidor irreversible de
los Receptores del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) que albergan
mutaciones sensibilizantes (EGFRm) y mutación T790M de resistencia a los TKI.
- FDA
concedió
aprobación regular el 30/03/2017, para el tratamiento de pacientes adultos con
cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), localmente avanzado o metastásico con
mutación positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
T790M, detectada por una prueba aprobada por la FDA, cuya enfermedad ha progresado
en o después de la terapia con un inhibidor de la tirosina quinasa asociada al
EGFR.
- EMA
autorizado en 02/02/2016, para cáncer
de pulmón no microcítico (NSCLC)
localmente avanzado o metastásico con mutación positiva del receptor del factor
de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M.
Pembrolizumab (Keytruda, Merck and Co. Inc.), (EMA 22/05/2017 ampliación de indicaciones, autorizado 17/07/2015) (FDA ultima
ampliación de indicaciones 23/05/2017, aprobación inicial 4/09/2014) (España, comercializado Uso hospitalario).
Código ATC: L01XC18. Blogs: 27/06/2017,
21/06/2017,
3/05/2016, 9/01/17 y 13/12/2015. Es un
AcM Humanizado.
-FDA,
para el tratamiento de primera línea del carcinoma de pulmón no microcítico
metastásica (NSCLC) en adultos cuyos tumores expresan PD-L1 con una puntuación
de proporción de tumor (TPS) ≥50%, determinado por una prueba aprobada por FDA,
sin mutaciones tumorales positivas para EGFR o ALK. Misma indicación en EMA.
-FDA,
para el tratamiento de NSCLC localmente avanzado o metastásico en adultos cuyos
tumores expresan PD-L1 con un TPS ≥1%, determinado por una prueba aprobada por
FDA, con progresión de la enfermedad después de de quimioterapia conteniendo
platino. Los pacientes con mutaciones EGFR o mutaciones positivas del tumor ALK
también deben tener progresión de la enfermedad con terapia aprobada por FDA
para estas aberraciones antes de recibir Pembrolizumab.
Misma indicación en EMA.
-FDA,
en
combinación con pemetrexed y carboplatino, como tratamiento de primera línea de
pacientes con NSCLC metastásico no escamoso. Esta indicación se aprueba bajo
aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la supervivencia
libre de progresión.
Ramucirumab (Cyramza, Eli Lilly and Co) (FDA
ampliación 12/12/2014,
inicial : 21/04/2014) (EMA ampliación
10/03/2016, 19/12/2014) (España, comercializado
Uso hospitalario). Código
ATC: L01XC21. Blog
24/06/2015.
Es
un antagonista del receptor 2 del factor de crecimiento endotelial vascular
humano.
-FDA 12/12/2014, indicado en
combinación con docetaxel, para el tratamiento del cáncer de pulmón no
microcítico
metastásico (NSCLC) con progresión de la enfermedad en o después de la
quimioterapia basada en platino. Los pacientes con aberraciones genómicas EGFR
o ALK deben tener progresión de la enfermedad con terapia aprobada por la FDA para
estas aberraciones antes de recibir Ramucirumab.
- EMA, indicado en combinación con docetaxel, para
el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico metastásico
(NSCLC) con progresión de la enfermedad en o después de la quimioterapia basada
en platino.
Cobas EGFR Mutation Test v2 (Roche Molecular Systems, Inc.), (FDA,
aprobación 1/06/2016), (EMA, Cobas EGFR Mutation Test v2
Kit). Blog 6/01/2017.
- La FDA
aprobó el test utilizando especímenes de plasma como una prueba de
diagnóstico complementario para la detección de mutaciones de: *deleciones
del exón 19 o sustitución L858R en exón 21 en el gen del
receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), para identificar
pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC) elegibles
para el tratamiento con erlotinib.
*mutación
positiva del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) T790M para
identificar pacientes con cáncer de pulmón no microcítico metastásico (NSCLC)
elegibles para el tratamiento con osimertinib.
Oncomine Dx
Target Test (Termo
Fisher Scientific). (FDA el 22/6/2017) (EMA). Blog 27/06/2017
-FDA el 22/6/2017 aprobó una
prueba de secuenciación de siguiente generación (NGS), que detecta la presencia
de mutaciones del gen BRAF, ROS1 y EGFR. Según la agencia, esta es la primera
prueba NGS del panel de Oncología que se ha aprobado para múltiples
indicaciones de diagnóstico complementario. Una prueba para detectar múltiples
mutaciones genéticas de cáncer de pulmón en una sola prueba de una sola muestra
de tejido. Esta prueba puede usarse para seleccionar pacientes con NSCLC con la
mutación BRAF V600E para el tratamiento con la combinación de dabrafenib y
trametinib.
Nota: páginas Web utilizadas:
-Agencia
Española del Medicamento https://www.aemps.gob.es/
