Ya hemos escrito sobre muchas de las inmunoterapias
activas en cáncer colorrectal, la mayoría de las cuales permanecen en ensayos
clínicos. (pinchar en lateral “Archivo del blog” en >> 2016
>> septiembre; y en >>2017 >> abril)
Medicamentos aprobados para
Cancer colorrectal: bevacizumab, cetuximab, panitumumab,
ramucirumab, pembrolizumab, aflibercept, y regorafenib, (Blog de 5 septiembre 2016; Blog de 5 de abril
2017)
En ensayos clínicos en la misma indicación: nivolumab, durvalumab,
atezolizumab, ipilimumab, tremelimumab, y
varlilumab) (Blog 7 septiembre 2016 y 9 septiembre 2016; y Blog de 5 de abril
2017).
Otros Anticuerpos monoclonales: Vanucizumab, Labetuzumab govitecan, Sacituzumab govitecan, OMP-131R10, MGD007, Ontuxizumab,
Futuximab / modotuximab, Xilonix, (Blog 7 septiembre
2016 y 9 septiembre 2016; Blog de 13 de abril
2017).
Inmunoterapias adyuvantes: Epacadostat,
Rintatolimod, Motolimod, Lefitolimod (Blog 7 septiembre
2016 y 9 septiembre 2016; Blog de 13 de abril
2017).
Citoquinas:
NHS-IL-12, Interleuquina-12
recombinante, PEG-ilodecakin (Blog 7 septiembre 2016 y 9 septiembre 2016; Blog de 13 de abril
2017).
Seguimos con las
inmunoterapias activas en cáncer colorrectal: vacunas terapéuticas, terapia
celular adoptiva, y terapia con virus oncolíticos, la mayoría de las cuales
permanecen en ensayos clínicos en cáncer colorrectal.
Vacunas
contra el cáncer, están diseñadas para provocar una respuesta
inmune contra antígenos específicos de tumores o asociados a tumores,
estimulando al sistema inmunológico a atacar células cancerosas que portan
estos antígenos. Los antígenos tumorales que se han seleccionados como blancos
en el cáncer colorrectal incluyen, Antígeno carcinoembrionario (CEA), MUC1 y
NY-ESO-1. Varios ensayos clínicos de vacunas contra el cáncer colorrectal están
abiertos, incluyendo:
Vacuna de células dendríticas
(dendritic cell vaccine). Las células dendríticas son células inmunitarias
especiales en el cuerpo que ayudan al sistema inmunológico a reconocer las
células cancerosas. Rompen las células cancerosas en pedazos más pequeños
(incluyendo los antígenos) y luego retienen estos antígenos para que otras
células inmunitarias llamadas células T las puedan ver. Las células T comienzan
entonces una reacción inmune contra cualquier célula del cuerpo que contenga
estos antígenos. Las vacunas de células dendríticas se hacen de la persona en la
que se utilizarán. El proceso utilizado para crear este tipo de vacuna
(conocida como una vacuna autóloga) es complejo y costoso. Se extraen algunas
células inmunitarias de la sangre del paciente y se exponen en el laboratorio a
células cancerosas o antígenos de cáncer, así como a otros productos químicos
que convierten las células inmunitarias en células dendríticas y las ayudan a
crecer. Las células dendríticas se inyectan de nuevo en el paciente, donde
deben causar una respuesta inmune a las células cancerosas en el cuerpo.
Un ensayo de fase II de una vacuna de células dendríticas en combinación con
modulación de una quimioquina selectiva del tumor (Interferon-α2b,
Rintatolimod, y Celecoxib) para pacientes con cáncer colorrectal metastásico
refractario a la quimioterapia (NCT02615574 NoR).
Un ensayo de fase II de una vacuna basada en células dendríticas utilizando el
antígeno de cáncer NY-ESO-1, administrado en combinación con células T
modificadas genéticamente para dirigir contra el antígeno específico de cáncer
NY-ESO-1(NCT01697527 R).
AVX701 (Cancer
vaccine VRP-CEA, AlphaVax), immunostimulante.
Un ensayo de fase I para valorar AVX701,
que se dirige al antígeno CEA (antígeno carcinoembrionario) que se ha
encontrado asociado con cáncer colorrectal. Se trata de un estudio piloto para
evaluar la inocuidad de una vacuna que consiste en un replicón de alfavirus (VRP, virus-like
replicon particles) que
codifica la proteína (CEA) que se ha encontrado asociado con cánceres como el
cáncer de colon en pacientes con cáncer de colon en estadio III. También
se evalúa la respuesta inmune del paciente a la vacuna. (NCT01890213
R).
Vacuna HER2, vacuna
que se dirige contra el antigeno HER2. HER2 es una proteína
tumoral que aparece en casi un tercio de los cánceres de mama y en varios otros
tipos de cánceres como el de colon, próstata y pulmón de células no pequeñas.
Los tumores que sobreexpresan HER2 pueden estar asociados con un cáncer más
agresivo, tasas de recurrencia más altas y tasas de supervivencia reducidas. Los
investigadores están probando una vacuna terapéutica contra el cáncer diseñada
para estimular el sistema inmunológico para reconocer HER2. La vacuna,
denominada vacuna de células dendríticas AdHER2/neu, está hecha a medida usando
células inmunitarias propias. Estas células se recogerán y se utilizarán para
producir la vacuna.
Un ensayo de fase I de una vacuna que se dirige contra el antígeno
HER2 en pacientes con cáncer metastásico, incluido el cáncer colorrectal. Vacunas
hechas de anticuerpos y péptidos combinados con células tumorales que pueden
ayudar al cuerpo a construir una respuesta inmune eficaz para matar las células
tumorales (NCT01376505
R).
Un estudio en fase I de una vacuna HER2 en pacientes con tumores
que expresan HER2 (NCT01730118 R).
Vacuna NY-ESO-1. Las células
T son un tipo especial de linfocito (también se llaman
linfocitos T y timocitos) que tienen la capacidad de matar las células
cancerosas. Las células T se toman de la sangre y se modifican en el
laboratorio para reconocer una proteína específica expresada en las células
cancerosas, llamada NY-ESO-1. Esto puede permitir que las células T se dirijan
y maten a las células cancerosas que expresan esa proteína. Las células
dendríticas son otro tipo de células sanguíneas que pueden enseñar a otras
células del cuerpo a buscar células cancerosas y atacarlas. Dar una vacuna de
células dendríticas con la proteína NY-ESO-1 puede ayudar a las células
dendríticas a enseñar al sistema inmunológico a dirigirse contra las células
cancerígenas que expresan esa proteína, y ayudar a las células T a atacar al
cáncer.
Un ensayo en fase I de una vacuna NY-ESO-1, células T modificadas genéticamente
para dirigirse contra un NY-ESO-1, y el inhibidor de punto de control
ipilimumab (celulas T modificadas genéticamente, terapia
vacunal de células dendríticas, ipilimumab) (NCT02070406 R).
GVAX (Vacuna
alogénica de células de cáncer de colon, Allogeneic Colon Cancer Cell Vaccine).
Un estudio piloto que prueba la vacuna GVAX en
pacientes con cáncer colorrectal. Este estudio examina si Ciclofosfamida/GVAX
en combinación con Guadecitabina (SGI-110) es eficaz y seguro en pacientes con
cáncer de colon o recto metastásico (NCT01966289 R).
Terapia celular
adoptiva.
Tratamiento que se usa para ayudar al sistema inmunitario a combatir
enfermedades tales como el cáncer e infecciones por ciertos virus. Se toman
muestras de las células T de un paciente, se cultivan en el laboratorio, y se
modifican genéticamente o se tratan con productos químicos para aumentar su
actividad. Estas células T se reintroducen en el paciente con el objetivo de
mejorar la respuesta anti-cáncer del sistema inmunológico. También se llama
inmunoterapia celular adoptiva. Los ensayos clínicos
incluyen:
Un ensayo fase II utilizando linfocitos infiltrantes de tumores
(TIL) en cánceres del tracto digestivo metastásicos (NCT01174121 R).
Un ensayo de fase II de células T modificadas genéticamente
para dirigirse al antígeno específico de cáncer NY-ESO-1, administrado en
combinación con una vacuna basada en células dendríticas utilizando el antígeno
de cáncer NY-ESO-1 (NCT01697527 R).
Un ensayo fase II de células T modificadas genéticamente
para dirigirse contra el antígeno NY-ESO-1 en pacientes con cánceres positivos
a NY-ESO-1 (NCT01967823 R).
Un ensayo en fase I de células T genéticamente
modificadas para dirigirse contra NY-ESO-1 en combinación con el inhibidor de
punto de control ipilimumab (NCT02070406 R).
Un ensayo de fase I/II de células T
dirigidas contra MAGE-A3 (melanoma antigen gene A3) en pacientes con cáncer
metastásico que expresa MAGE-A3, incluyendo cáncer colorrectal (NCT02111850 R).
Un ensayo de fase I/II de células T receptoras
de antígeno quimérico (CAR) (anti-MUC1 CAR-T cells) en pacientes con un tumor
sólido positivo para MUC1, incluyendo cáncer colorrectal (NCT02617134 R). La
glucoproteína transmembrana Mucin 1 (MUC1) es aberrantemente glucosilada y
sobreexpresa en una variedad de cánceres epiteliales, y juega un papel crucial
en la progresión de la enfermedad. En las células cancerosas, MUC1 participa en
las vías de transducción de señales intracelulares y regula la expresión de sus
genes diana en los niveles tanto transcripcional como post-transcripcional.
Un ensayo de fase I para valorar las células asesinas naturales
(NK), importantes células inmunes innatas, en pacientes con cáncer avanzado,
incluyendo cáncer colorrectal (NCT00720785 R).
Las células asesinas naturales (NK) son linfocitos que tienen una capacidad
limitada para matar células cancerosas. Esta capacidad podría mejorarse si se administran
24 horas después de la inyección de bortezomib.
Terapia de virus
oncolítico. Los virus oncolíticos pueden
encontrarse en la confluencia de la virología, ingeniería genética y
farmacología, donde se pueden diseñar y optimizar plataformas versátiles para
agentes anticancerígenos orientados molecularmente. Utiliza un virus modificado
que puede causar que las células tumorales se autodestruyan y generen una mayor
respuesta inmune contra el cáncer.
Un ensayo de fase II para
valorar Reolysin
(Reovirus Type
3 Dearing),
un virus que es capaz de replicarse específicamente en células cancerosas con
una vía RAS activada, en pacientes con cáncer colorrectal metastásico con KRAS
mutante (NCT01274624 No R).
Nota:
páginas Web utilizadas
Drug
development and oncology research http://www.primeoncology.org/online-education/prime-lines/prime-lines-december-2016-issue/#news1
Ver para ensayos actuales además de los publicados
Identificación de ensayos clínicos:
R
= reclutando; NoR = No reclutando
En EEUU clinicaltrials.gov con el identificador
(p.ej. NCT01876511), poniendo https://clinicaltrials.gov/ct2/show/identificador se llega al ensayo clínico.
Diccionario
de cáncer del Instituto Nacional del Cancer https://www.cancer.gov/espanol/publicaciones/diccionario
